近日，2025年第67届美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会在美国旧金山举行。齐鲁制药伊鲁阿克联合放化疗治疗不可切除局部晚期ALK/ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的单臂、多中心临床研究（INNOVATION）中，ALK阳性队列的生物标志物（biomarker）最新研究成果以壁报形式公布
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INNOVATION研究由山东省肿瘤医院于金明院士和王琳琳教授共同牵头，是一项多中心、前瞻性II期临床研究，针对不可手术切除的局晚期ALK/ROS1阳性NSCLC患者。研究分为两个阶段：第一部分（Part1）在根治性放化疗后给予伊鲁阿克治疗（60mg QD×7天，继以180mg QD维持）；第二部分（Part2）则根据研究者评估，可在放化疗前增加伊鲁阿克诱导治疗（可选），并在放化疗结束后继续维持治疗。该研究的阶段性成果已于2024年欧洲肺癌大会（ELCC）及同年ASTRO会议发布，显示出良好的安全性和有效性
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本次生物标志物分析共纳入15例受试者，包括Part1的3例和Part2的12例患者。其中9例接受“伊鲁阿克→放化疗→伊鲁阿克”的“三明治”模式治疗，6例接受“放化疗→伊鲁阿克”模式。研究人员通过固定MRD panel（覆盖2365个癌症相关基因）对患者基线肿瘤组织样本及动态血浆样本进行高通量测序，动态采血时间点涵盖基线、诱导治疗后、放化疗完成后及维持治疗期间每6周期直至治疗满2年或疾病进展。分析重点包括ALK融合亚型、共突变状态及ctDNA-MRD动态与治疗应答的相关性。
研究发现，ctDNA持续阳性可能提示早期复发风险。基线时，80%（8/10）的患者ctDNA-MRD呈阳性；其中75%（6/8）在治疗期间实现ctDNA-MRD清零，所有清零患者均达到部分缓解（PR），而未清零者客观缓解率（ORR）仅为50%。值得注意的是，1例ctDNA-MRD持续阳性患者最终在8.3个月后出现复发。
此前在2024年ASTRO会议上公布的Part1初步结果显示，7例ALK阳性患者在接受根治性放化疗后以伊鲁阿克180mg/天巩固治疗，中位随访17.7个月时客观缓解率（ORR）达86%（7/8），12个月无进展生存（PFS）率为100%，中位PFS尚未达到。研究未报告任何≥3级药物相关性肺炎，也无患者因肺毒性停药或减量，印证了伊鲁阿克与放疗联合使用的良好安全性
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2025年ASTRO会议发布的这一最新结果，不仅再次验证了伊鲁阿克联合放化疗的疗效与安全性，还通过生物标志物分析为该治疗模式提供了潜在的预测工具，为未来临床实践提供了重要数据支持。
参考文献：
1.Wang L, Zou B, Zhou H, et al. Biomarker Analysis of Iruplinalkib Combined with Chemoradiotherapy in ALK+ Unresectable Stage Ⅲ Non-Small Cell Lung Cancer[J]. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 2025, 123(1): e221-e222.
2.Wang L, Zou B, Zhou H, et al. 144P Preliminary safetyand efficacy of iruplinalkib after chemoradiotherapy (CRT) in ALK/ROS1+ unresectable non-small cell lung cancer (NSCLC): Part 1 results from the INNOVATION study[J]. ESMO Open, 2024, 9.
3.Wang L, Zou B, Zhou H, et al. Chemoradiotherapy (CRT) Combined with Consolidative Iruplinalkib for ALK/ROS1+ Unresectable Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): ALK+ Cohort Results from Part 1 of the INNOVATION Study[J]. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 2024, 120(2): e76-e77.
撰稿：桑亚雄、王蒙
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